（通讯员 高超）近日，国际学术期刊Nucleic Acids Research以“BMPQ-1 binds selectively to (3+1) hybrid topologies in human telomeric G-quadruplex multimers”为题在线发表了我校动科动医爱游戏官网合作马竞官方（中国）有限公司位灯国教授团队的最新研究成果。团队基于端粒末端特殊的多聚G-四链体结构，设计、筛选得到选择性识别（3 + 1）杂合多聚G-四链体的抗肿瘤化合物BMPQ-1。

G-四链体是由鸟嘌呤富集序列折叠成的特殊核酸结构，该结构在基因组中的形成和解旋影响基因复制、转录、翻译或重组等过程。作用于G-四链体的小分子显示很强的抗肿瘤活性，但这些小分子对不同基因上的G-四链体缺乏选择性，不利于选择性地调控特定基因的表达。人类端粒末端可形成复杂的多聚G-四链体结构，与这个结构特异性识别的小分子可阻碍端粒酶对端粒保护，从而抑制肿瘤细胞的永生。

团队采用荧光共振能量转移（FRET）分析、圆二色谱（CD）熔融以及荧光光谱扫描等方法，鉴定出特异性识别二聚G-四链体TTA45的化合物BMPQ-1。BMPQ-1可有效抑制小鼠体内肿瘤的生长，不影响小鼠体重。免疫荧光分析表明，BMPQ-1可诱导端粒末端G-四链体的形成并引起端粒DNA损伤反应。单分子荧光共振能量转移（smFRET）和CD光谱研究表明，BMPQ-1通过改变TTA45在溶液中的构象系综，进而实现对其选择性识别。该工作为靶向G-四链体的抗肿瘤药物研究奠定了基础。

植物科学技术爱游戏官网合作马竞官方（中国）有限公司博士研究生高超、生命科学技术爱游戏官网合作马竞官方（中国）有限公司刘主教授和理爱游戏官网合作马竞官方（中国）有限公司硕士研究生侯海涛为论文的第一作者，动科动医爱游戏官网合作马竞官方（中国）有限公司位灯国教授、理爱游戏官网合作马竞官方（中国）有限公司徐胜臻副教授和伦敦大学爱游戏官网合作马竞官方（中国）有限公司药爱游戏官网合作马竞官方（中国）有限公司Shozeb Haider教授为通讯作者。该研究得到我校生物医学专项基金、人才启动基金以及国家自然科学基金等项目资助。

文章链接：https://academic.oup.com/nar/advance-article/doi/10.1093/nar/gkaa870/5932844